Tsunade tradisce Orochimaru e mentre lo sta per curare, in realtà, cerca di ucciderlo. L'intervento di Kabuto, però, glielo impedisce. Inizia uno scontro fra Tsunade e Kabuto a colpi di tecniche mediche. Jiraiya, Naruto e Shizune li raggiungono: Jiraiya affronta Orochimaru, Naruto salva Tsunade da Kabuto e lo sconfigge grazie al Rasengan. Colpita dalla tenacia del ragazzo, Tsunade si unisce a Jiraiya contro Orochimaru. I tre Ninja Supremi evocano il rospo Gamabunta, il serpente Manda e la lumaca Katsuyu. Non potendoli affrontare tutti e due senza le proprie braccia, Orochimaru fugge con Kabuto giurando vendetta e di distruggere la Foglia. Tsunade accetta di diventare Hokage e partendo per la Foglia assicura a Nawaki e Dan che l'erede del loro sogno è con lei: Naruto.